生体関連化学

糖タンパク質

ヒトの体で働く糖タンパク質を精密に化学合成し、本当によく効く薬を創る!


梶原康宏先生

大阪大学 大学院理学研究科 化学専攻(兼:理学部 化学科 Bコース)

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合成した化合物の構造を解析する核磁気共鳴装置です。病院でいうMRI に相当します。大きな磁場が発生している白い大きなつつの中に化合物を溶かした液体がはいったガラス管をいれ、そこに電磁波を当てると化合物の構造を示す信号が測定できます。


◆研究の着想のきっかけは何ですか

私たちは、ヒトの体で機能している糖タンパク質を精密に合成し、薬を創る研究をしています。研究の背景としては、1990年頃からバイオテクノロジーでタンパク質を作り、薬に利用する試みが世界的に始まりました。

タンパク質は、まるで生き物のようにその3次元構造を自発的に作り、薬としての効き目を発揮します。しかし、このバイオテクノロジーの方法はどこまでも細胞任せで、人間主導でタンパク質の構造をコントロールするのは、大変難しかったのです。

◆どのように困難を克服しましたか

タンパク質を薬に利用するためには、その表面に高純度の糖の鎖が結合していることが重要な条件です。しかし、これまでのバイオテクノロジー技術では、高純度の糖鎖を結合させることは非常に困難でした。

そうした背景の中で、私たちは高純度のヒト型糖鎖を、ニワトリの卵から導き出しました。そして、それを有機合成の原料として利用する方法を見つけ、糖タンパク質の合成に成功しました。

◆その研究が進むと何が良いのでしょうか

一口に言ってこれまでの薬の創り方は、細胞が持つタンパク質の生合成システム任せでした。そのため、バイオテクノロジーで糖タンパク質を作ると、その糖鎖は常に様々な構造の混ざり物となり、どの糖鎖がタンパク質に必要なのか、理解することができませんでした。

これに対し、新しいヒト糖タンパク質を精密化学合成する方法では、ほしい構造の糖鎖を持つ糖タンパク質だけを、得ることができます。その結果、薬として最も効き目の高い糖タンパク質を得ることが可能になり、創薬への応用が格段に進みます。

SDGsに貢献! 〜2030年の地球のために

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人の体の中で活躍する糖鎖、タンパク質の機能を理解し、薬などへ応用することで、人々の健康維持に貢献する。

この道に進んだきっかけ

研究室で実験を開始すると、こちらで用意した反応条件(薬品)に分子が素直に反応して、新しい構造へと変化することを感じ、驚きました。目に見えない分子が、有機化学の方法でまるでプラモデルのように組み上げられるということを実感し、一気に研究にのめり込んでいきました。また、生体内の不思議な現象を、自分で合成した化合物を使って調べられると分かった時、大きな感動を得ました。

どこで学べる?
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学生はどんな研究を?

糖鎖、糖タンパク質の合成と、それを利用した細胞内での糖タンパク質生合成のメカニズムの解明を行っています。有機化学と生化学が合体した研究です。

学生はどんなところに就職?

◆主な業種

・化学、製薬、製造業

◆主な職種

・研究

◆学んだことはどう生きる? 

博士課程を修了した学生は、主に製薬会社で糖鎖、タンパク質を活用した研究開発を行っています。修士課程を修了した学生は、主に化学、製造業、食品関連に就職しています。

先生からひとこと

生化学を学部で講義しています。この講義では原子レベルで、どのようにして生体反応が普通の有機化学反応よりも効率よく進むのか、その仕組みを理解するようにしています。

大学院の講義では、研究に関連する重要な基礎項目として、分子認識、酵素反応の基礎、酵素反応における遷移状態、糖鎖、糖タンパク質フォールディングについて講義しています。いずれも高校の内容とは違い、分子、原子が、3次元空間でどのように効率よく働いているかを議論しています。

先生の研究に挑戦しよう!

糖鎖そのものは非常に高価なので、高校生のみなさんは、糖類に触れるということでは、唾液の中にあるデンプンを分解するアミラーゼの検出をしてみましょう。

デンプン液に唾液を入れて、残っているデンプン量をヨウ素デンプン反応で追跡してみるとよいでしょう。風邪薬にもアミラーゼが入っているものもあるので、それを比較用に使うのもいいと思います。糖鎖がアミラーゼに切断されるということが実感できると思います。大学入試でもこのヨウ素デンプン反応は出題されていますし、酵素の機能、構造、触媒なども問われています。

中高生におすすめ

タンパク質の一生 生命活動の舞台裏

永田和宏(岩波新書)

ヒトの体には約80億個のタンパク質があり、生命維持から免疫や遺伝にいたるまで、様々な営みがタンパク質によって支えられている。水素、炭素、窒素、酸素がアミノ酸となり、さらにそれが細胞の中で鎖状に連なってタンパク質として生まれ、それぞれの役割を果たして死に至る。そこには、人の一生にも似たドラマがある。タンパク質の誕生から死に至るドラマが描かれた本書を開いて、生命科学の魅力に触れてみよう。


先生に一問一答
Q1.18歳に戻って大学に入るなら何を学ぶ?

化学。化学を学ぶことで、原子、分子で全てが説明、理解できるようになるので。

Q2.大学時代のアルバイトでユニークだったものは?

老舗のコーヒー屋さん。世界で唯一のオールドビーンズを使っている。

Q3.研究以外で楽しいことは?

テニス、釣り。


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